1988年，多布杰在剧情类电影《布达拉宫秘史》中饰演男二号大堪布，从话剧舞台走向大银幕  。

1995年，多布杰出演了杨韬和舒崇福联合指导的剿匪电视剧《雪震》，在剧中饰演有思想、有性格的藏族头人  。

1996年，出演冯小宁执导的历史剧情类电影《红河谷》中的“藏族头人”一角，并且获得第17届中国电影金鸡奖最佳男配角提名  。

1998年，出演翟俊杰执导的历史剧《西藏风云》，在片中饰演反对藏独的阿旺晋美  。2000年，出演蔡晓晴执导历史题材类电视剧《文成公主》，与曹颖合作，在片中饰演奸诈的吐蕃副相恭顿  。

2001年，出演杨韬和陈鲁联合执导的历史电视剧《拉萨往事》，在片中饰演反对亲西方、维护藏汉团结的噶厦政府四品俗官索朗嘉措。2002年，出演张建亚执导的冒险电影《极地营救》  ，在片中饰演英勇救人的飞行大队长曾瑞朴  。

2004年，出演陆川执导的剧情类电影《可可西里》。在片中饰演一位坚定的反盗猎者——巡山队长日泰，凭借该片获得第41届台湾电影金马奖最佳男主角提名  。

2005年，出演王文杰、孔笙执导的战争历史题材电视剧《茶马古道》，在片中饰演一名有情有义的藏族地方政府官员贡布噶伦  。同年3月，出演杨韬执导的重大革命历史题材电视剧《格达活佛》，在片中饰演有勇有为的五世格达活佛  。

2006年，出演胡雪桦执导的藏族剧情片《喜马拉雅王子》  ，在片中饰演甲波国新王克劳盎。  2010年，出演赵鹏逍执导的剧情类电影《天脊》。在片中饰演追查父亲的死因的岗热。

2011年4月，在公益剧情片《玉树花开》中，饰演善良淳朴且充满爱心的藏族老者  。8月，在张黎和成龙执导的历史战争电影《辛亥革命》中，饰演被称为“北洋三杰”的直系军阀首领冯国璋  。

2013年9月，出演藏族母语电影《五彩神箭》，在片中饰演一位德高望重的老村长  。同年12月，出演宁浩执导的动作电影《无人区》，多布杰在片中饰演反面角色——盗猎团伙老大詹铁军  ，获得第14届华语电影传媒大奖最佳男配角提名  。

2014年4月，出演拉旺罗布、阿旺仁青、索朗卓嘎主演的藏语文艺片《西藏天空》，在片中饰演对自身信仰笃信坚持的多哲活佛  。

2016年9月，出演管曦执导的剧情电影《酥油》，在片中饰演睿智的多农喇嘛  。

2017年2月17日，参演的电影《上海王》上映，饰演卢将军  ；12月12日，出演杨蕊执导的西藏主题电影《金珠玛米》，在片中饰演宽厚仁和的西藏头人  。

2018年7月，与吴磊、梁家辉、刘嘉玲、张艺上联合主演了奇幻电影《阿修罗》  ，在剧中饰演叛军智者  。

2019年6月，出演国内首部关于汶川地震救灾题材的3D院线电影《极震区》。

2021年9月3日，主演的电影《布德之路》上映  ；12月3日，主演的电影《你的世界如果没有我》上映  。