1988年，参演个人首部电影《现代灰姑娘》，从而进入演艺圈。1992年，与布兰登·费舍、克里斯·奥唐纳联合主演剧情片《高校风云》，在片中饰演橄榄球运动员大卫外表英俊帅气的好友查理。

1993年，在沃尔特·希尔执导的剧情片《格罗尼默：一个美国传奇故事》中饰演负责押解印第安人格罗尼默到保留地的少尉戴维斯。1996年，出演丹泽尔·华盛顿、梅格·瑞恩主演的动作片《生死豪情》，马特·达蒙通过节食减重40磅，在片中饰演性格腼腆、没有主见、而且沉溺于海洛因的美军军医伊拉·瑞欧；同年，该片上映后，引起了导演弗朗西斯·福特·科波拉的关注。

1997年，弗朗西斯·福特·科波拉邀请其主演剧情片《造雨人》，该片改编自同名小说，在片中饰演想在律师领域有所建树、为此不断努力奋斗的律师鲁迪·贝勒；12月2日，其担任编剧的励志片《心灵捕手》上映，在片中饰演拥有惊人数学天赋的麻省理工大学清洁工威尔，该片的剧本源自马特·达蒙在哈佛读书期间的一次英文课作业，取得了2亿2千5百万美元的票房  。

1998年，凭借主演的励志片《心灵捕手》获得第70届奥斯卡金像奖最佳原创剧本、最佳男主角提名  ；随后，接到导演史蒂文·斯皮尔伯格的邀请，与汤姆·汉克斯共同主演战争片《拯救大兵瑞恩》，在片中饰演坚守岗位、履行上级所派任务导致下落不明的美国士兵詹姆斯·瑞恩，该片全球累计票房为4.81亿美元  ；9月11日，与爱德华·诺顿、格瑞辰·摩尔联合主演的剧情片《赌王之王》上映，在片中饰演为帮朋友还清高利贷而重出江湖的职业赌徒迈克  。

1999年，出演凯文·史密斯执导的喜剧片《怒犯天条》，在片中饰演坠落凡间、用尽所有办法要重返天堂的天使洛基  ；12月25日，领衔主演的剧情片《天才雷普利》上映，在片中饰演出身贫寒、善于模仿他人笔迹和声音的美国青年汤姆·雷普利。

2000年，凭借剧情片《天才雷普利》获得第57届美国金球奖剧情类最佳男主角提名  ；10月，与威尔·史密斯、查理兹·塞隆联合主演励志片《重返荣耀》，在片中饰演对人生感到迷惘失落的退伍老兵兰纳福·朱诺  ；12月，主演比利·鲍伯·松顿执导的剧情片《骏马》，在片中饰演背井离乡、在庄园从事牧马工作、因犯谋杀罪被捕入狱的青年约翰·格兰迪·科尔  ；同年，为动画片《泰坦A.E.》配音。

2001年，因其编写的剧本被拍摄成电影《心灵捕手》，萌发了策划一个与梦想有关的剧本比赛节目的想法。随后，开始担任真人秀《绿灯计划》的制作人  ；12月7日，与乔治·克鲁尼、布拉德·皮特共同主演的剧情片《十一罗汉》上映，该片翻拍自20世纪60年代的同名电影，在片中饰演手指异常敏捷、能从任何人的口袋里掏出钱包的扒手莱纳斯·考德威尔  ，该片取得的票房为4亿5000万美元  。

2002年1月，担任剧情片《杰瑞》的编剧，在片中饰演在沙漠旅行中迷失方向、寻找归途之旅的年轻人杰瑞；5月，为动画片《小马王》中的野马史比瑞特配音  ；5月31日，其担任制作人的喜剧片《撞翻姻缘路》上映  ；6月，领衔主演动作片《谍影重重》，在片中饰演心思缜密、精通多国外语、却因任务失败掉落海中失去记忆的特工杰森·伯恩  ；9月，在剧情片《孩子梦天堂》中担任制作人。

2003年8月，担任喜剧片《放手一搏》的制作人  ；12月12日，与格雷戈·金尼尔共同主演的喜剧片《贴身兄弟》上映，在片中饰演极具运动天赋、因出演电视真人秀节目而走红的好莱坞演员鲍伯  。2004年7月，主演保罗·格林格拉斯执导的动作片《谍影重重2》，该片上映后取得3亿美元的票房  ；12月，出演华纳兄弟娱乐公司出品的剧情片《十二罗汉》，该片的票房为3亿6000万美元   。

2005年8月，与希斯·莱杰搭档，联合主演奇幻片《格林兄弟》，在片中饰演整天游手好闲、靠诈骗为生的骗子威廉·格林  ；10月，担任科幻片《兽餐》的制作人  ；12月9日，其主演的剧情片《辛瑞那》上映，在片中饰演能源贸易公司的后起之秀、痛失亲人的能源分析师布赖恩·伍德曼  。

2006年10月，与莱昂纳多·迪卡普里奥、杰克·尼科尔森共同主演警匪片《无间行者》，该片翻拍自香港电影《无间道》，在片中饰演从小无父无母的孤儿、黑帮组织头目弗兰克安插在警察局的卧底科林  ，影片上映后获得了第79届奥斯卡金像奖最佳影片  ；12月，领衔主演剧情片《特务风云》，在片中饰演头脑敏锐、并且对国家非常忠诚的美国中央情报局创始人爱德华·威尔逊  。

2007年，出演史蒂文·索德伯格执导的剧情片《十三罗汉》  ；7月，成为第2343位留名好莱坞星光大道的明星  ；8月3日，其领衔主演的动作片《谍影重重3》上映，该片的全球票房为4.3亿美元  ；11月，被《人物》杂志评选为全球最性感男人  。2008年7月19日，参与配音的动画片《悬崖上的金鱼姬》上映；同年，担任纪录片《穿越撒哈拉》的制作人，还负责为该片的旁白配音。

2009年9月，领衔主演喜剧片《告密者》，该片改编自同名小说，在片中饰演任职于生化公司、负责转基因玉米培植研究工作的高级职员马克·惠特克  ；12月11日，与摩根·弗里曼联合主演的传记片《成事在人》上映，在片中饰演代表南非参加橄榄球世界杯的跳羚橄榄球队队长法兰索瓦·皮纳尔  。

2010年，凭借主演的电影《成事在人》、《告密者》获得第82届奥斯卡金像奖最佳男配角提名、第67届美国金球奖最佳男配角提名、音乐喜剧类最佳男主角提名   ；3月，领衔主演战争片《绿色地带》，该片改编自小说《翡翠城的帝王生活：伊拉克绿色地带深处》，在片中饰演奉命在伊拉克调查大规模杀伤性武器的美军一级准尉罗伊·米勒  ；10月，为纪录片《监守自盗》的旁白配音，该片获得了第83届奥斯卡金像奖最佳纪录片  ；10月15日，与西西·迪·法兰丝共同主演的剧情片《从今以后》上映，在片中饰演拥有特异功能、可以与死人对话的蓝领工人乔治  ；12月，在杰夫·布里吉斯、海莉·斯坦菲尔德主演的西部片《大地惊雷》中饰演为了报酬而追捕嫌犯的德州骑警拉博夫  。

2011年3月，在乔治·诺非执导的科幻片《命运规划局》中饰演参选纽约州参议员的政坛明日之星大卫  ；9月，与玛丽昂·歌迪亚、裘德·洛联合主演剧情片《传染病》，在片中饰演接二连三失去亲人的青年男子托马斯  ；12月，主演二十世纪福斯电影公司出品的剧情片《我家买了动物园》，在片中饰演辗转反侧买下罗斯摩尔动物园的专栏作家本杰明·米尔。

2012年12月28日，其领衔主演的剧情片《应许之地》上映，该片改编自纪录片《天然气之地》，在片中饰演劝说居民把农田卖给能源开发公司的职业经理人史蒂夫·巴特勒  。

2013年5月，与迈克尔·道格拉斯搭档，共同主演传记片《烛台背后》，该片改编自回忆录《和李伯拉斯在一起的日子》，在片中饰演钢琴弹奏家李伯拉斯的男友斯科特·托马森  ；9月，在特瑞·吉列姆执导的科幻片《零点定理》中饰演为了监视人民、控制他们的思想、将眼线散布在人们生活和工作的各个场所的管理者  ；9月5日，领衔主演的科幻片《极乐空间》上映，在片中饰演为人机智勇敢、在工作中因受到辐射而濒临死亡、为生存而勇闯极乐空间的地球囚犯麦克斯  ，该片的全球累计票房为2.12亿美元  ；同年，凭借传记片《烛台背后》获得第65届艾美奖电视电影最佳男主角提名、第71届美国金球奖电视电影最佳男主角提名  。

2014年，凭借在传记片《烛台背后》中的表演获得第71届美国金球奖电视电影最佳男主角提名  ；2月，主演哥伦比亚电影公司出品的剧情片《盟军夺宝队》，在片中饰演精明能干、胸怀大志的建筑专家詹姆斯·格兰杰  。

2015年，领衔主演科幻片《火星救援》，该片改编自同名小说，在片中饰演申请加入美国航空航天局宇航员培养计划的植物学家马克·怀特尼  ，该片上映后的全球票房为5.451亿美元  。

2016年，凭借科幻片《火星救援》获得第73届美国金球奖音乐喜剧类最佳男主角、第88届奥斯卡金像奖最佳男主角提名  ；8月23日，领衔主演的动作片《谍影重重5》上映  ；8月26日，以5500万美元入选《福布斯》全球十大最高收入男星第三位  ；11月，担任剧情片《海边的曼彻斯特》的制作人  ；12月，与景甜、佩德罗·帕斯卡联合主演奇幻片《长城》，在片中饰演被迫参军、来到中国寻觅黑火药的外国雇佣军威廉·加林  。

2017年，在亚历山大·佩恩执导的科幻片《缩小人生》中饰演外表敦厚、心地善良、过着平淡生活的普通青年男子保罗  。

2018年，与朱丽安·摩尔、奥斯卡·伊萨克联合主演悬疑片《迷镇凶案》，在片中饰演事业有成、生活美满的中年男子加德纳  。

2019年，担任电视剧《山巅之城》的制作人  ；11月15日，与克里斯蒂安·贝尔共同主演的剧情片《极速车王》上映，在片中饰演与企业家李·艾柯卡一起经营福特公司的合伙人工程师卡罗尔·谢尔比  。

2021年7月30日，主演的电影《静水城》在北美上映，在片中饰演石油钻井工人比尔  ；10月15日，担任制片人，编剧并主演的电影《最后的决斗》在北美上映  。